APPswe/PS1dE9转基因AD小鼠模型的磁共振成像与活体<'1>H波谱研究
阿尔茨海默病(AD)是一种在老龄人口中发病率很高的神经退行性疾病。其神经病理学特征主要表现为细胞外的Aβ斑块沉积和神经元内的神经原纤维缠结。目前，其确诊还只能依靠病人死后的尸检，寻找活体上的生物标记物用于诊断显得尤为重要。常规磁共振成像和活体波谱在寻找特异性生物标记物方面有重要作用。本论文的主要工作是利用MRI和活体波谱以及组织病理学的方法研究双转基因小鼠模型APPswe/PS1dE9在病理发展早期海马代谢的改变主要是NAA和tCho的变化以及皮层、海马区组织病理的发展，希望能对该模型的病理起始时间以及脑代谢物改变的起始时间做出判断。
论文的前两章是原理和动物模型背景介绍部分。第一章简要介绍了MRI的一些基础理论，第二章主要介绍了实验所用转基因小鼠模型的背景。
论文的后三章是实验内容的描述和总结。第三章介绍了对该APP/PS1模型采用多种磁共振成像方法的研究结果。T2加权像的结果显示，在16月龄前，APP/PS1小鼠和其对照组小鼠相比还没有T2的显著性变化；5月龄、8月龄小鼠全脑的扩散加权像上海马、顶叶皮层和纹状体表观扩散系数的拟合结果表明：APP/PS1小鼠在这三个感兴趣区相比于同窝生非阳性小鼠有表观扩散系数的降低但差异不显著。对2、3、4月龄的小鼠胼胝体在垂直/平行两个不同方向扩散梯度作用下的表观扩散系数的拟合结果显示：这三个年龄段的APP/PS1小鼠和同窝生非阳性小鼠相比同样有表观扩散系数的下降但差异也不显著，且胼胝体存在显著的扩散各向异性；对5月龄、8月龄的小鼠离体脑组织的高分辨成像则表明，在8月龄时，APP/PS1小鼠顶叶皮层部位出现明显的点状低信号斑块，而5月龄的APP/PS1小鼠相同部位无类似的低信号点，提示8月龄的APP/PS1小鼠皮层已经出现老年斑的沉积。
第四章用活体质子波谱研究了2-3月龄、5月龄、8月龄、12月龄、16月龄的APP/PS1小鼠和同月龄同窝生非阳性小鼠双侧海马的代谢改变。结果显示：直到16月龄时，APP/PS1小鼠才有NAA的显著下降，而tCho的含量在各月龄的小鼠中变化不明显。提示到16月龄时，APP/PS1小鼠海马部位已经有神经元的损伤，进而引起NAA含量的下降。第五章用组织病理学的方法研究了APP/PS1淀粉样斑块病理随年龄增长的发展和海马区神经元的数目和形态的变化。Thioflavine S和Perl’s-DAB染色结果显示：Aβ斑块病理随年龄增长越来越严重，在Aβ斑块处有铁质的富集。而神经元染色的结果显示在13月龄的APP/PS1小鼠中，CA3区有神经元形态的明显改变。提示到一定年龄段，APP/PS1小鼠将有神经元的损伤(数目、形态或者功能的变化)，并进而导致NAA水平的下降。
- 作者：
- 徐威
- 学位授予单位：
- 中国科学院武汉物理与数学研究所
- 专业名称：
- 无线电物理
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2009年
- 导师姓名：
- 雷皓
- 中图分类号：
- R445.2；R749.16
- 关键词：
- 磁共振成像；阿尔茨海默病；组织病理学；海马代谢；神经元
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